Dopamina e esquizofrenia, uma nova ligação causal descoberta

O excesso de dopamina está diretamente ligado à esquizofrenia e a todos os seus sintomas, como é o caso da psicose. Entender o motivo dessa peculiaridade nos permitiria desenvolver medicamentos mais eficazes.

Escrito e verificado por a psicóloga Valeria Sabater.

Última atualização: 13 novembro, 2022

Alucinações, delírios, distúrbios do pensamento, desânimo, problemas de planejamento, ideação suicida… Poucas doenças são mais devastadoras do que a esquizofrenia. Atinge quase 1% da população e histórias dramáticas são tecidas em torno dela, tanto para quem sofre com ela quanto para o ambiente familiar que é testemunha indefesa do sofrimento de seu ente querido.

Embora possamos encontrar diferentes tipos de esquizofrenia e ela seja acompanhada de outras condições, estamos diante de uma condição mental grave e crônica. Até hoje, várias explicações foram consideradas sobre sua origem. Sabemos que tem um componente genético e que o uso de drogas na adolescência, por exemplo, pode atuar na sua ativação aos 21-25 anos.

No entanto, há uma variável em seu desenvolvimento que vem sendo considerada há décadas e que é comprovada cientificamente. A dopamina e a esquizofrenia têm uma relação direta, ou seja, o cérebro desses pacientes apresenta uma quantidade excessiva desse neurotransmissor. Assim, embora este mecanismo tenha sido amplamente demonstrado, seu mecanismo ainda precisa ser compreendido.

Até agora foi possível constatar que, se os antipsicóticos funcionam, é justamente porque atuam reduzindo os níveis de dopamina. O que aconteceria se desenvolvêssemos um tratamento que normalizasse completamente o fluxo e a produção desse elemento? Certamente a vida de milhares de pessoas mudaria completamente.

Esquizofrenia, um cérebro que funciona de forma diferente

A esquizofrenia é uma doença mental crônica altamente grave e degenerativa. No entanto, fatores como diagnóstico precoce e tratamento psicofarmacológico adequado facilitam a adaptação da pessoa à sua vida; vivendo sim, com a dita realidade. Controlar os estressores e ter suporte social e clínico válido é, sem dúvida, o mais crítico.

Em muitos casos, o problema é o estigma em nossa sociedade e a falta de recursos de saúde mental. Pois, embora seja verdade que cada caso apresente uma realidade e complexidade únicas, nem sempre as famílias conseguem acessar meios adequados para o cuidado daquele ente querido. É quando se abre um drama que a Organização Mundial da Saúde (OMS) denuncia há muito tempo.

A melhor esperança que temos é conseguir um tratamento eficaz que reverta e cure a doença, sem deixar efeitos colaterais. Considere, por exemplo, que o tratamento com antipsicóticos geralmente deixa muitos sintomas residuais. Felizmente, parece que o futuro está mais próximo graças à descoberta da relação entre dopamina e esquizofrenia.

A origem de tudo está no núcleo caudado do corpo estriado

A hipótese de que as pessoas com esquizofrenia apresentavam um excesso de dopamina no cérebro surgiu já na década de 1950. Desde então, temos uma extensa bibliografia científica reforçando essa proposta. Agora, nos últimos tempos, graças aos avanços nas técnicas de tomografia computadorizada, temos mais informações.

A Universidade Johns Hopkins, em Baltimore, publicou um estudo há apenas alguns dias fornecendo dados recentes. Neste trabalho, foram realizadas análises post mortem em 443 indivíduos, dos quais 154 tinham diagnóstico de esquizofrenia. Os demais eram normotípicos ou diagnosticados com transtorno bipolar.

Bem, os dados foram retumbantes. Todos os pacientes com esquizofrenia evidenciaram um acúmulo excessivo de dopamina. O conjunto de genes que podem estar mediando a doença também pode ser visto.

No entanto, a informação mais valiosa que agora temos que entender é que a origem dessa condição está localizada no núcleo caudado do corpo estriado. Os autorreceptores D2 estão distribuídos nessa região, que param de regular o fluxo de dopamina nesses pacientes.

Que efeitos o acúmulo de dopamina tem no cérebro?

A hipótese de dopamina e esquizofrenia está em discussão há décadas. Agora entendemos o mecanismo que causa isso. No entanto, quais são os efeitos desses receptores não regulando o influxo de dopamina no núcleo caudado do corpo estriado?

• Com o acúmulo de dopamina, surge o que definimos como sintomas positivos na esquizofrenia: alterações no planejamento, atenção e pensamento em geral. Delírios, alucinações, agitação corporal, etc. também aparecem.
• Da mesma forma, desenvolvem-se, por sua vez, os chamados sintomas negativos: falta de motivação, achatamento emocional, ausência de sensação de prazer, etc.

Em geral, essa alteração no referido neurotransmissor produz uma superestimulação geral dos neurônios tanto no córtex pré-frontal quanto no sistema límbico. O pensamento e as emoções são completamente alterados.

Relação entre dopamina e esquizofrenia: há perspectivas de melhor tratamento?

Dado que existe uma relação mais do que significativa entre dopamina e esquizofrenia, quais são as perspectivas clínicas para o futuro? Provavelmente pensamos que a solução está no desenvolvimento de uma droga para reduzir os níveis de dopamina. No entanto, deve-se notar que os antipsicóticos já atuam reduzindo o fluxo desse neurotransmissor.

O problema é que costumam ter efeitos colaterais graves, como sintomas extrapiramidais (tremores, inquietação, contrações musculares, respiração fraca, expressão facial…). É verdade que os antipsicóticos de segunda geração são muito melhores, mas nenhum é perfeito.

O objetivo no futuro é desenvolver um tratamento que trate a doença do ponto de vista genético. Isso nos permitiria “moldar” o cérebro para que ele não desenvolvesse aquelas anomalias que, em determinado momento, dão lugar a essa grave doença. Entretanto, insistimos na necessidade de prestar maior apoio clínico e psicossocial aos doentes com esquizofrenia e seus familiares.