Genética e distúrbios mentais, que vínculos há entre eles?
Os pesquisadores passaram décadas explorando o papel da genética na saúde mental. Especificamente, eles procuram pistas que expliquem uma conexão entre a composição genética das pessoas e os transtornos mentais. No entanto, os resultados muitas vezes são enganosos, inexatos ou imprecisos. Na verdade, ainda não temos biomarcadores que indiquem a presença de um transtorno mental.
Um biomarcador é o resultado de um exame médico, como um exame de sangue ou um exame de neuroimagem, que nos diz inequivocamente que temos, por exemplo, depressão ou ansiedade social. Para a narcolepsia, a orexina é o único biomarcador conhecido. No entanto, um estudo recente tenta lançar mais luz sobre este campo.
Psiquiatria de precisão?
Em comparação com a população saudável, as pessoas com problemas psiquiátricos vivem cerca de uma década a menos. Esse é um dos fatores que motivam pesquisas que buscam determinar o papel da genética na etiologia da psicopatologia, a fim de produzir tratamentos farmacológicos mais precisos, eficazes e seguros.
Além disso, é sabido que a farmacoterapia, mais do que uma intervenção curativa, é paliativa (Andreassen, 2023). Isso pode ser explicado como consequência das recorrências, ou recaídas, e do agravamento dos sintomas que os pacientes costumam apresentar. Assim, para a psiquiatria é muito necessário corrigir isso. Sua pretensão é abandonar o diagnóstico atual, pela observação clínica, pelo diagnóstico por meio de exames médicos.
“Não houve grandes avanços terapêuticos na psiquiatria nas últimas décadas.”
-Ole A. Andreassen-
Conhecimento atual sobre a relação entre genética e transtornos mentais
O fato de existirem entidades clínicas herdadas em maior ou menor grau é uma certeza apoiada pela ciência. O debate sobre se os transtornos mentais são herdados ou aprendidos está ultrapassado.
Por esta razão, o que se sabe atualmente é que ambas as coisas ocorrem ao mesmo tempo e interagem entre si. A interação entre os genes e o contexto que nos cerca é chamada de epigenética.
O que é epigenética?
As pessoas carregam uma carga de genes desde o momento em que são concebidas. Esses genes, no entanto, podem ser ativados ou permanecer inativos. O que determina seu acionamento é, em muitos casos, o próprio ambiente em que vive.
Portanto, se tivermos um gene projetado para “acordar” em um contexto, se esse contexto aparecer, o gene será ativado. Mas se esse contexto nunca ocorrer, o gene permanecerá “adormecido”.
Por outro lado, sabe-se que “fatores caóticos” também podem influenciar na origem da doença mental. Esses fatores referem-se a variações e alterações do DNA que, apesar de não serem hereditárias, se acumulam no tecido nervoso à medida que a pessoa cresce e envelhece, afetando o aparecimento da doença.
“A identificação de variantes genéticas de risco pode render informações valiosas sobre sua etiologia, identificando mecanismos biológicos centrais”.
-Ei. A. Andreassen-
Situação atual: até que ponto os distúrbios mentais são hereditários?
Na pesquisa que apresentamos hoje, foi realizada uma compilação de todas as informações disponíveis sobre o grau de hereditariedade das diferentes patologias psiquiátricas.
Por exemplo, a hereditariedade ou o risco genético para transtornos do espectro da psicose, como esquizofrenia, e transtornos do neurodesenvolvimento, como autismo, chega a 85%. Ou seja, o risco de sofrer dessas entidades clínicas, sendo parente de primeiro grau, é de 85%.
Em contraste, para depressão e ansiedade, a herdabilidade pode chegar a quase 60%. O que explica por que alguns distúrbios são mais hereditários do que outros? A resposta pode ser encontrada no ambiente. Enquanto para a esquizofrenia, 85% do risco seria genético, para a depressão, 40% do risco seria ambiental.
“Não existe um único gene de doença para transtornos psiquiátricos, mas milhares de variantes genéticas que agem juntas e influenciam coletivamente o risco de doenças”.
-Ole A. Andreassen-
Ou seja, se tivermos uma herdabilidade de 60%, isso significa que 60% potencialmente correspondem aos genes ativados no momento, enquanto os 40% restantes correspondem ao ambiente. É assim que a epigenética potencialmente agiria.
A herdabilidade mais alta é encontrada no transtorno esquizofrênico, transtorno bipolar e TDAH; enquanto a depressão, a síndrome de Tourette e o TEPT têm menor hereditariedade, em comparação.
Uma “dança genética”
Uma das conclusões da psiquiatria genética é que as patologias mentais estão longe de depender de um único gene. Além disso, fala-se em milhares de genes atuando em conjunto e reagindo às influências do contexto para produzir, consequentemente, uma entidade clínica em cada pessoa.
No entanto, ainda não temos conhecimento suficiente para criar uma psiquiatria mais precisa e curativa. A psiquiatria genética ainda é um ramo muito jovem e está apenas dando seus primeiros passos. Verificou-se com algum nível de evidência científica que existem variantes de diferentes genes que têm uma forte influência em vários distúrbios.
O próximo passo é entender melhor o que são e como funcionam. Portanto, o trabalho que temos pela frente é muito importante.
“A genética psiquiátrica ainda está em seus estágios iniciais, mas promete melhorar os cuidados de saúde mental, abrindo caminho para a psiquiatria de precisão”.
-Ei. A. Andreassen-
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Andreassen, O.A., Hindley, G.F.L., Frei, O. and Smeland, O.B. (2023), New insights from the last decade of research in psychiatric genetics: discoveries, challenges and clinical implications. World Psychiatry, 22: 4-24. https://doi.org/10.1002/wps.21034
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Bas, X. G. (2019). Genómica de los trastornos psiquiátricos: análisis de la arquitectura genética compartida mediante modelos de riesgo poligénico (Doctoral dissertation, Universidade de Santiago de Compostela).