Medicamentos Z: descubra como funcionam

O que são os medicamentos Z? Em que se diferenciam dos outros hipnóticos? Que efeitos colaterais eles têm? Neste artigo te contamos!

Os medicamentos Z são um tipo de medicamento que difere de outros agentes hipnóticos pela duração de sua ação e seus efeitos colaterais. Existem 3 medicamentos Z: zolpidem, zoplicone e zaleplon. Existem muitos medicamentos para o tratamento da insônia, mas os medicamentos Z causam pouca ou nenhuma alteração na arquitetura do sono.

A insônia tem inúmeras causas e pode estar envolvida no agravamento ou recaída de muitos transtornos psiquiátricos. No entanto, também pode ser um sinal de que algo está errado. O sono é uma necessidade básica do ser humano e estudos recomendam que, como adultos, seria aconselhável dormir entre 7 e 9 horas por dia.

Do que estamos falando quando nos referimos à arquitetura do sono?

O sono é um processo fisiológico regulado por hormônios que se conectam e se desconectam. É um grande circuito elétrico e químico. Quando falamos de arquitetura do sono, estamos nos referindo às fases pelas quais o cérebro passa desde que estamos acordados até dormirmos profundamente:

• Fase I ou adormecimento: ocorre um sono muito leve, nossos músculos começam a relaxar e nossos olhos têm movimentos lentos.
• Fase II ou sono leve: a frequência cardíaca e respiratória diminui, a temperatura e nossos olhos praticamente não se movem.
• Fase III ou transição: é a fase em que nosso cérebro se prepara para o sono profundo. Nossos músculos estão relaxados e surge um tipo de onda característica do sono profundo: as ondas delta.
• Fase IV ou sono profundo: tanto a respiração quanto a frequência cardíaca são desaceleradas. As ondas delta predominam. Essa é a fase restauradora do sono.
• Fase V ou fase REM: é assim chamada porque é a fase em que caracteristicamente sonhamos. Quando sonhamos, nossos olhos se movem como se estivéssemos vendo o que realmente estamos sonhando, enquanto estamos acordados.

O sono é um processo cíclico. Nosso cérebro leva aproximadamente 90 minutos para começar na fase I e terminar na fase V. Essas se repetem ao longo das 8 horas que costumamos dormir. Então, em média passamos por cada uma dessas fases cerca de 5 vezes por noite.

Uma aproximação à neurobiologia do sono

Estamos acordados (em vigília) ou adormecidos dependendo dos estímulos que recebemos e do grau de ativação que temos. Em nossos cérebros existem moléculas chamadas neurotransmissores que são responsáveis por regular os mecanismos que nos fazem ficar acordados. São as moléculas que controlam o quanto e quão ativados estamos.

O que é um neurotransmissor e um receptor?

Um neurotransmissor é uma chave. Dois neurotransmissores fundamentais regulam os interruptores do sono e da vigília: a histamina e o GABA.

• Histamina: é um dos neurotransmissores que regulam a vigília. Quando há muita histamina, estamos acordados. Mas quando há pouca, sentimos sono. Por isso, os anti-histamínicos que podemos tomar para a gripe nos deixam com sono. Porque reduzem (anti) a quantidade de histamina nas áreas do cérebro responsáveis pelo sono.
• GABA: atua com função oposta à histamina. É o principal responsável por nós adormecer. Podemos dizer que o GABA é um neurotransmissor inibitório porque “desliga” as regiões do cérebro que são responsáveis por estarmos acordados.

De maneira pedagógica, podemos conceber a função cerebral como um sistema elétrico cheio de circuitos. Em neurobiologia, os circuitos que controlam o sono e a vigília são chamados de sistema ativador reticular ascendente . Esse sistema contém interruptores de liga e desliga. Os que são relevantes para o tema que tratamos aqui são:

• O interruptor de desligar: é a região do cérebro responsável por nos fazer adormecer, a promotora do sono. Está localizado em uma região chamada núcleos pré-ópticos ventrolaterais (VLPO) no hipotálamo. Quando essa região é ativada, produz o neurotransmissor GABA.
• O interruptor de ligar: é a região com a função oposta e quando é ativado, produz o neurotransmissor histamina e acordamos. Está localizado dentro dos núcleos tuberomamilares (NTM) do hipotálamo.

Esses mecanismos agem de uma maneira especial conhecida como mecanismo flip-flop: eles não podem estar ligados e desligados ao mesmo tempo. Quando um está ligado, o outro deve necessariamente estar desligado e vice-versa.

Em nosso cérebro, temos várias chaves para várias fechaduras. A fechadura que nos interessa aqui, por sua relação com os medicamentos Z, chama-se GABA-A. O receptor ou fechadura GABA-A funciona muito bem para o neurotransmissor ou chave GABA. Assim, quando GABA e GABA-A se juntam, como uma chave em sua fechadura, produzem sono.

Além disso, o cérebro também responde à quantidade de luz em nosso ambiente. Quando estamos em lugares claros ou é dia, a luz faz com que uma região do cérebro se desligue. Essa área é conhecida como núcleo supraquiasmático e está localizada no hipotálamo. Quando a luz diminui, essa área do cérebro não é mais desligada: o núcleo supraquiasmático é ativado e secreta um hormônio que também induz a sonolência: a melatonina.

Tratamento farmacológico da insônia

Podemos entender a insônia como um estado de ativação durante a noite, produto de um cérebro superativado. Desde uma perspectiva neurobiológica, podemos explicá-la como a ativação do interruptor de energia à noite.

Medicamentos que reduzem a ativação cerebral são aqueles que quando precisamos dormir, mas não conseguimos, forçam o desligamento. Como esse mecanismo é, lembremos, um mecanismo flip-flop, a chave liga/desliga será necessariamente desligada. Entre os medicamentos hipnóticos podemos encontrar benzodiazepínicos, anti-histamínicos e medicamentos Z.

Benzodiazepínicos

Os hipnóticos benzodiazepínicos ou benzodiazepínicos atuam como chaves para o bloqueio GABA-A: eles produzem sono. São medicamentos que servem tanto para induzir o sono (hipnóticos) quanto para reduzir a ansiedade (ansiolíticos). Exemplos de benzodiazepinas são lormetazepam, lorazepam, clonazepam, diazepam ou alprazolam.

Que efeitos colaterais eles têm? Entre outros:

• Produzem dependência com seu uso continuado. Portanto, recomendamos que você consulte seu especialista sobre como tomá-los.
• Podem gerar sintomas de ressaca quando acordamos.
• Quando paramos de tomá-los, eles podem causar um aumento da insônia: insônia de rebote.
• Também interferem na memória de longo prazo.

Anti-histamínicos

Se nos lembrarmos, a histamina foi o neurotransmissor que ligou o interruptor. Se introduzirmos um medicamento que reduza a quantidade de histamina, o interruptor de alimentação não estará mais ativo. E como o mecanismo é um flip-flop, automaticamente o outro interruptor, o interruptor de desligar, será ligado. Isso é o que os anti-histamínicos fazem. Exemplos de medicamentos anti-histamínicos são a doxilamina ou a difenidramina.

Que efeitos colaterais eles têm? Entre outros:

• Sonolência.
• Tonturas e dores de cabeça.
• Fadiga.
• Boca seca e constipação.
• Visão turva.
• Tontura.

Medicamentos Z

Os medicamentos Z foram sintetizadas no início da década de 1980 e seu efeito hipnótico e sedativo é semelhante ao produzido pelos benzodiazepínicos. Os medicamentos Z, zaleplon, zolpidem e zoplicone, também agem como chaves que se ligam ao receptor ou bloqueio GABA-A, mas de uma maneira ligeiramente diferente dos benzodiazepínicos.

Esses medicamentos se ligam ao GABA-A de tal forma que não produzem tanta tolerância (menos efeito após tomar o medicamento por um longo tempo) ou dependência (insônia rebote após interrupção abrupta do tratamento). Não têm efeitos colaterais conhecidos na consciência, memória e aprendizado.

• Zoplicone: é um medicamento com efeitos sedativos, hipnóticos, miorrelaxantes ou relaxantes musculares e anticonvulsivantes. Embora seu uso tenha sido aprovado apenas para o tratamento da insônia. O efeito adverso mais descrito é gosto amargo persistente na boca (disgeusia), boca seca (xerostomia), dificuldade para acordar, sonolência e dor de cabeça. Seu efeito dura entre 4 e 5 horas.
• Zolpidem: quando administrado em doses baixas não produz dependência ou tolerância. Entre os efeitos do zolpidem podemos encontrar sua ação sedativa, maior que sua ação ansiolítica, ou seja, nos dorme mais do que nos relaxa. É indicado como tratamento de curta duração da insônia. Um de seus efeitos colaterais mais particulares são as alucinações. Seu efeito dura entre 1,5 e 2,5 horas.
• Zaleplon: é um medicamento ao qual são atribuídas várias ações. É sedativA, hipnótico, relaxante muscular e anticonvulsivante. Não produz tolerância ou amnésia, ou distúrbios motores no dia seguinte ao uso do medicamento. Das três drogas Z, é a de efeito mais curto: apenas 1 hora.

Devido à sua curta duração, os medicamentos Z são indicados para insônia precoce, ou seja, aquela que ocorre quando temos problemas para dormir. Não são medicamentos tão eficazes na insônia de manutenção (quando acordamos muitas vezes durante a noite), nem na insônia mista (quando temos dificuldade para dormir e, além disso, acordamos muitas vezes durante a noite).

Por mais clara que tenha sido a exposição deste artigo, lembre-se de que estamos falando de um medicamento que afeta diretamente a atividade do nosso cérebro. Assim, recomendo que antes de começar a usá-lo, converse com seu médico e siga suas instruções.